Inavolisib (Itovebi)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Inavolisib là thuốc nhắm trúng đích dạng viên uống dùng trong ung thư vú, biệt dược gốc là Itovebi. [1]

Thuốc ức chế PI3K alpha, một protein phát tín hiệu cho tế bào nhân lên. Ở khoảng một phần ba người bệnh ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính, gen PIK3CA (gen mã hóa PI3K alpha) bị đột biến khiến protein này hoạt động quá mức. Inavolisib vừa chặn hoạt động của PI3K alpha, vừa giúp phân hủy chính dạng protein đột biến trong tế bào ung thư, nhờ đó có thể ngăn tế bào ung thư phát triển và tiêu diệt chúng. [1] Đây là thuốc phân tử nhỏ, dễ đi vào bên trong tế bào. [1]

Dùng cho ai

Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) và nhãn thuốc được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, inavolisib được dùng phối hợp với palbociclib và fulvestrant cho người lớn mắc: [1] [3]

• Ung thư vú có thụ thể nội tiết dương tính, HER2 âm tính,
• mang đột biến gen PIK3CA được phát hiện bằng xét nghiệm được phê duyệt,
• bệnh tiến triển tại chỗ hoặc di căn,
• kháng với điều trị nội tiết, tức là tái phát trong khi đang dùng hoặc sau khi hoàn tất điều trị nội tiết bổ trợ.

Trong thử nghiệm then chốt, người bệnh tái phát trong khi đang dùng thuốc nội tiết bổ trợ hoặc trong vòng 12 tháng sau khi hoàn tất, và chưa điều trị toàn thân cho bệnh tiến xa. [3] Vì vậy inavolisib thường được cân nhắc ở bước điều trị đầu tiên cho nhóm người bệnh này.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Trong thử nghiệm INAVO120, người bệnh được chia ngẫu nhiên dùng inavolisib hoặc giả dược, cùng với palbociclib và fulvestrant. So với nhóm giả dược: [3]

• Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là 15,0 tháng so với 7,3 tháng, giảm 57% nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong.
• Thời gian sống toàn bộ trung vị là 34 tháng so với 27 tháng.
• Tỷ lệ đáp ứng khách quan là 58% so với 25%.

Kết quả trên là trung vị của nhóm nghiên cứu; đáp ứng ở mỗi người có thể khác.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Tác dụng phụ thường gặp (từ 20% trở lên, kể cả bất thường xét nghiệm) khi dùng cùng palbociclib và fulvestrant gồm: giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, tăng đường huyết lúc đói, giảm tiểu cầu, giảm tế bào lympho, viêm loét miệng, tiêu chảy, giảm canxi máu, mệt mỏi, giảm kali máu, tăng creatinin, tăng men gan, buồn nôn, giảm natri và magie máu, phát ban, chán ăn, nhiễm COVID-19 và đau đầu. [3]

Các cảnh báo chính: [3]

• Tăng đường huyết: có thể nặng hoặc tử vong, bao gồm nhiễm toan ceton. Tăng đường huyết thường xuất hiện sớm (trung vị khoảng 7 ngày sau khi bắt đầu). Trong thử nghiệm, 46% người bệnh cần dùng thuốc hạ đường huyết đường uống và 7% cần dùng insulin.
• Viêm loét miệng: có thể nặng; bác sĩ có thể cho nước súc miệng chứa corticoid.
• Tiêu chảy: có thể nặng, gây mất nước và tổn thương thận cấp.

Gọi bác sĩ ngay nếu: [2] [3]

• Khát nhiều, tiểu nhiều, đói nhiều, nhìn mờ, lú lẫn, thở có mùi trái cây, buồn nôn nôn nhiều.
• Loét miệng đau, không ăn uống được.
• Tiêu chảy nhiều lần, chóng mặt, tiểu ít.
• Sốt, dấu hiệu nhiễm trùng (do giảm bạch cầu từ palbociclib đi kèm).

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

• Trước khi bắt đầu: xét nghiệm đường huyết lúc đói và chỉ số đường huyết trung bình 3 tháng (HbA1c), tối ưu kiểm soát đường huyết. [3]
• Đường huyết được kiểm tra thường xuyên, nhất là trong những tuần đầu; bác sĩ có thể bắt đầu hoặc điều chỉnh thuốc hạ đường huyết. [3]
• Công thức máu theo lịch của palbociclib.
• Điện giải, chức năng thận, men gan định kỳ.
• Đánh giá đáp ứng bằng chẩn đoán hình ảnh.

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Cách uống: uống vào khoảng cùng giờ mỗi ngày, cùng hoặc không cùng bữa ăn, theo đúng hướng dẫn trên đơn thuốc. [2]
• Thuốc hạ đường huyết: báo bác sĩ nếu bạn đang dùng hoặc có tiền sử đái tháo đường, để được điều chỉnh phù hợp.
• Tương tác của thuốc đi kèm: palbociclib và fulvestrant có hướng dẫn tương tác riêng; báo bác sĩ mọi thuốc, thảo dược đang dùng.
• Mang thai và tránh thai: thuốc có thể gây hại cho thai nhi; cần dùng biện pháp tránh thai hiệu quả không chứa hormone (vì ung thư vú nhạy hormone). [3]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Khối u của tôi đã được xét nghiệm đột biến gen PIK3CA chưa, trên mẫu mô hay mẫu máu?
• Bệnh của tôi có được xem là kháng với điều trị nội tiết không?
• Tôi có tiền đái tháo đường hoặc đái tháo đường, cần chuẩn bị gì trước khi bắt đầu?
• Tôi nên đo đường huyết ở nhà thế nào, ngưỡng nào cần báo ngay?
• Tôi có nên dùng nước súc miệng dự phòng loét miệng không?
• Inavolisib khác gì so với alpelisib hoặc capivasertib?
• Chi phí của phác đồ ba thuốc và các chương trình hỗ trợ ra sao?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Inavolisib
2. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Inavolisib
3. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Itovebi (Inavolisib) Tablet, Film Coated [Genentech, Inc.]