Enfortumab vedotin (Padcev)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Enfortumab vedotin là thuốc nhắm trúng đích dạng kháng thể gắn thuốc (liên hợp kháng thể và thuốc, ADC), truyền tĩnh mạch, biệt dược gốc là Padcev. [1]

Thuốc gồm hai phần được nối với nhau: một kháng thể đơn dòng nhận biết protein Nectin-4, có rất nhiều trên bề mặt tế bào ung thư biểu mô đường tiết niệu, và một chất độc tế bào mạnh (thuốc ức chế vi ống). Kháng thể dẫn thuốc đến tế bào ung thư, sau khi vào trong tế bào, chất độc được giải phóng và làm tế bào không phân chia được, dẫn đến chết tế bào. Thuốc cũng có thể kích thích hệ miễn dịch tiêu diệt tế bào ung thư. [1] [3]

Dùng cho ai

Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) và nhãn thuốc mới nhất được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, enfortumab vedotin được dùng cho người lớn mắc ung thư biểu mô đường tiết niệu (ung thư bàng quang, niệu quản, bể thận): [1] [3]

• Ung thư bàng quang xâm lấn cơ: phối hợp với pembrolizumab (thuốc miễn dịch), dùng trước phẫu thuật cắt bàng quang (tân bổ trợ) và tiếp tục sau phẫu thuật (bổ trợ).
• Ung thư biểu mô đường tiết niệu tiến triển tại chỗ hoặc di căn: phối hợp với pembrolizumab.
• Dùng đơn độc ở bệnh tiến triển tại chỗ hoặc di căn khi người bệnh đã dùng thuốc miễn dịch ức chế điểm kiểm soát PD-1 hoặc PD-L1 và hóa trị có platin, hoặc không dùng được cisplatin và đã điều trị ít nhất một bước trước đó.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Ung thư bàng quang xâm lấn cơ (EV-304): ở người bệnh dùng được cisplatin, phác đồ enfortumab vedotin cùng pembrolizumab trước và sau phẫu thuật được so sánh với hóa trị chuẩn có cisplatin trước phẫu thuật. Phác đồ mới giảm khoảng 47% nguy cơ xảy ra biến cố (bệnh tiến triển, tái phát hoặc tử vong) và giảm khoảng 35% nguy cơ tử vong. [3] Một thử nghiệm khác (EV-303) đánh giá phác đồ này ở người không dùng được cisplatin. [3]

Bệnh tiến triển hoặc di căn: các thử nghiệm EV-302 (phối hợp với pembrolizumab) và EV-301 (dùng đơn độc sau điều trị trước) là cơ sở cho các chỉ định này. [3] Phối hợp enfortumab vedotin và pembrolizumab đã trở thành một lựa chọn điều trị bước một quan trọng, thay thế hóa trị có platin ở nhiều người bệnh.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Khi dùng cùng pembrolizumab, tác dụng phụ thường gặp (từ 20% trở lên, kể cả bất thường xét nghiệm) gồm: thiếu máu, tăng men gan, phát ban, tăng creatinin, mệt mỏi, ngứa, giảm natri máu, tổn thương thần kinh ngoại biên, tiêu chảy, rụng tóc, thay đổi vị giác, chán ăn, buồn nôn, táo bón, nhiễm trùng đường tiết niệu, khô mắt, tăng đường huyết và sụt cân. [3]

Nhãn thuốc có cảnh báo đóng khung về phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens Johnson và hoại tử thượng bì nhiễm độc, có thể tử vong, thường xảy ra trong những chu kỳ đầu. [2] [3]

Các cảnh báo quan trọng khác: [3]

• Tăng đường huyết: nhiễm toan ceton có thể xảy ra ở cả người có và không có đái tháo đường, có thể tử vong.
• Viêm phổi, bệnh phổi kẽ: có thể nặng.
• Tổn thương thần kinh ngoại biên: tê bì, ngứa ran, yếu tay chân.
• Rối loạn mắt: khô mắt, nhìn mờ, thay đổi thị lực.
• Thoát mạch tại chỗ truyền: tổn thương da và mô quanh vị trí truyền.

Gọi bác sĩ ngay nếu: [2] [3]

• Phát ban mới hoặc nặng lên, ngứa nhiều, phồng rộp, bong da, loét đau ở da, môi, mũi, miệng; sốt hoặc triệu chứng giống cúm; sưng hạch.
• Khát nhiều, tiểu nhiều, nhìn mờ, lú lẫn, thở có mùi trái cây.
• Ho, khó thở mới xuất hiện hoặc nặng lên.
• Tê bì, yếu tay chân ảnh hưởng sinh hoạt.
• Đỏ, đau, sưng tại chỗ truyền.

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

• Da và niêm mạc mỗi lần khám, đặc biệt trong những chu kỳ đầu. [2] [3]
• Đường huyết trước mỗi lần truyền, đặc biệt ở người có hoặc có nguy cơ đái tháo đường. [3]
• Mắt: khám mắt khi có triệu chứng; bác sĩ có thể cho dùng nước mắt nhân tạo dự phòng. [3]
• Thần kinh ngoại biên, hô hấp, men gan, chức năng thận, và các theo dõi tác dụng phụ miễn dịch nếu dùng cùng pembrolizumab.

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Thuốc ức chế mạnh men CYP3A4 (một số thuốc kháng nấm, kháng sinh nhóm macrolide, thuốc điều trị HIV) có thể làm tăng nồng độ chất độc trong thuốc, cần theo dõi sát tác dụng phụ. [3]
• Mang thai và tránh thai: thuốc có thể gây hại cho thai nhi; cả nam và nữ cần tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và một thời gian sau liều cuối theo hướng dẫn. [3]
• Bệnh sẵn có: báo bác sĩ nếu có đái tháo đường, bệnh phổi, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh gan, bệnh mắt. [2]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Tôi dùng enfortumab vedotin đơn độc hay cùng pembrolizumab, trước phẫu thuật hay cho bệnh đã di căn?
• Nếu tôi có thể phẫu thuật cắt bàng quang, phác đồ này khác gì so với hóa trị có cisplatin?
• Tôi cần đo đường huyết ở nhà không, ngưỡng nào phải báo ngay?
• Dấu hiệu da nào cần đến viện cấp cứu?
• Tôi có nên dùng nước mắt nhân tạo dự phòng không?
• Nếu tê bì tay chân xuất hiện, liệu có hồi phục sau khi ngừng thuốc?
• Chi phí mỗi đợt, bảo hiểm y tế chi trả thế nào, có chương trình hỗ trợ không?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Enfortumab vedotin
2. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Enfortumab vedotin
3. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Padcev Ejfv (Enfortumab Vedotin) Injection, Powder, Lyophilized, For Solution [Seagen Inc.]