Pralsetinib (Gavreto)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Pralsetinib là thuốc nhắm trúng đích dạng viên nang uống, thuộc nhóm thuốc ức chế kinase, biệt dược gốc là Gavreto. [1] [3]

Gen RET bình thường tham gia vào sự phát triển của một số mô. Ở một số khối u, gen RET bị dung hợp (một đoạn gen RET dính vào gen khác) hoặc đột biến, tạo ra protein RET hoạt động liên tục, thúc đẩy tế bào ung thư tăng sinh. Pralsetinib chặn chọn lọc protein RET bất thường này, giúp làm chậm hoặc ngừng sự phát triển của khối u. [2]

Dùng cho ai

Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) và nhãn thuốc được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, pralsetinib được dùng cho: [1] [3]

• Ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) di căn ở người lớn, có dung hợp gen RET được phát hiện bằng xét nghiệm được phê duyệt.
• Ung thư tuyến giáp tiến xa hoặc di căn có dung hợp gen RET ở người lớn và trẻ từ 12 tuổi, cần điều trị toàn thân và không còn đáp ứng với iod phóng xạ (nếu iod phóng xạ phù hợp). Chỉ định này được phê duyệt theo cơ chế phê duyệt nhanh, cần thêm thử nghiệm xác nhận lợi ích lâm sàng. [1]

Dung hợp gen RET gặp ở khoảng 1 đến 2% ung thư phổi không tế bào nhỏ, thường ở người trẻ, ít hoặc không hút thuốc. Vì vậy xét nghiệm gen toàn diện (giải trình tự gen thế hệ mới) khi mới chẩn đoán là rất quan trọng để không bỏ sót.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Hiệu quả của pralsetinib được đánh giá trong thử nghiệm đa đoàn hệ ARROW. [3]

• Ở 130 người bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn có dung hợp gen RET đã hóa trị có platin trước đó, 63% có khối u thu nhỏ đáng kể (đáp ứng), trong đó 6% đáp ứng hoàn toàn. Thời gian đáp ứng trung vị là 38,8 tháng, và 66% người đáp ứng duy trì được ít nhất 12 tháng. [3]
• Ở nhóm từng dùng cả thuốc miễn dịch ức chế điểm kiểm soát, tỷ lệ đáp ứng khoảng 59%. [3]
• Nhãn thuốc cũng ghi nhận hiệu quả ở một số người có di căn não đo được. [3]

Đây là kết quả từ thử nghiệm một nhánh (không có nhóm so sánh); đáp ứng ở mỗi người có thể khác nhau.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Tác dụng phụ thường gặp (từ 25% trở lên) gồm: đau cơ xương, táo bón, tăng huyết áp, tiêu chảy, mệt mỏi, phù, sốt và ho. Bất thường xét nghiệm nặng hay gặp: giảm tế bào lympho, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm phosphat, giảm natri máu. [3]

Các cảnh báo quan trọng: [3]

• Nhiễm trùng nặng, kể cả nhiễm trùng cơ hội: có thể tử vong; trong thử nghiệm AcceleRET-Lung, nhiễm trùng gặp ở 72% người bệnh.
• Bệnh phổi kẽ, viêm phổi: có thể nặng; báo ngay khi có ho, khó thở, sốt mới.
• Tăng huyết áp: không bắt đầu thuốc khi huyết áp chưa được kiểm soát.
• Tổn thương gan.
• Chảy máu: có thể nặng hoặc đe dọa tính mạng.
• Hội chứng ly giải khối u ở người có nguy cơ.
• Chậm lành vết thương.

Gọi bác sĩ ngay nếu: [2] [3]

• Ho, khó thở, sốt mới xuất hiện hoặc nặng lên.
• Đau đầu dữ dội, chóng mặt, huyết áp đo tại nhà cao bất thường.
• Vàng da, vàng mắt, nước tiểu sẫm, đau bụng bên phải.
• Chảy máu không cầm, nôn ra máu, phân đen, ho ra máu.
• Sốt, dấu hiệu nhiễm trùng (do giảm bạch cầu).

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

Nhãn thuốc khuyến cáo: [3]

• Huyết áp: tối ưu trước khi bắt đầu, kiểm tra sau 1 tuần, sau đó ít nhất mỗi tháng.
• Men gan: trước khi bắt đầu, mỗi 2 tuần trong 3 tháng đầu, sau đó mỗi tháng.
• Công thức máu, điện giải, chức năng thận định kỳ.
• Chẩn đoán hình ảnh (kể cả não) để đánh giá đáp ứng.

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Thuốc ức chế mạnh hoặc trung bình men CYP3A và/hoặc P-gp (một số thuốc kháng nấm, kháng sinh nhóm macrolide, thuốc điều trị HIV, một số thuốc tim mạch): tránh dùng cùng; nếu bắt buộc, bác sĩ sẽ giảm liều pralsetinib. [3]
• Thuốc cảm ứng mạnh hoặc trung bình men CYP3A (rifampin, một số thuốc chống động kinh, cỏ St. John): tránh dùng cùng; nếu bắt buộc, bác sĩ sẽ tăng liều. [3]
• Cách uống: uống lúc đói theo hướng dẫn, vào cùng giờ mỗi ngày. [2]
• Phẫu thuật: ngừng thuốc ít nhất 5 ngày trước phẫu thuật theo kế hoạch và chỉ dùng lại khi vết mổ lành. [3]
• Mang thai và tránh thai: thuốc có thể gây hại cho thai nhi; phụ nữ cần dùng biện pháp tránh thai không chứa hormone hiệu quả, vì pralsetinib có thể làm thuốc tránh thai nội tiết mất tác dụng; nam giới cũng cần tránh thai. [2] [3]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Xét nghiệm nào đã phát hiện dung hợp gen RET trong khối u của tôi?
• Vì sao chọn pralsetinib mà không phải selpercatinib, và hai thuốc khác nhau thế nào?
• Nếu tôi có di căn não, thuốc có tác dụng không, có cần xạ trị thêm không?
• Tôi cần đo huyết áp ở nhà bao lâu một lần, ngưỡng nào cần báo?
• Tôi cần xét nghiệm men gan, máu vào những thời điểm nào?
• Khi bệnh tiến triển, bước điều trị tiếp theo là gì?
• Chi phí thuốc, bảo hiểm y tế và chương trình hỗ trợ ra sao?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Pralsetinib
2. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Pralsetinib
3. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Gavreto (Pralsetinib) Capsule [Rigel Pharmaceuticals, Inc.]