Lazertinib (Lazcluze, Leclaza)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Lazertinib là thuốc nhắm trúng đích dùng đường uống, được hãng Yuhan (Hàn Quốc) phát triển với tên Leclaza và được Janssen đưa ra thị trường quốc tế với biệt dược Lazcluze. [1] [2] Thuốc là thuốc ức chế tyrosine kinase (TKI) thế hệ 3 nhắm vào gen EGFR, cùng thế hệ với osimertinib. [1]

Ở một số người bệnh ung thư phổi, gen EGFR bị đột biến khiến protein EGFR hoạt động liên tục, ra lệnh cho tế bào ung thư phân chia không ngừng. Lazertinib chặn hoạt động của protein EGFR bất thường, nhờ đó giữ cho tế bào ung thư không phát triển và có thể làm chúng chết đi. [1] [3] Thuốc có khả năng đi vào não, nên có tác dụng trên cả tế bào ung thư đã di căn lên não. [1]

Tại Hoa Kỳ, lazertinib được phê duyệt phối hợp với amivantamab, một kháng thể hai đặc hiệu gắn cùng lúc vào thụ thể EGFR và thụ thể MET trên bề mặt tế bào. Sự phối hợp này chặn tín hiệu EGFR từ cả bên trong và bên ngoài tế bào, đồng thời nhắm vào con đường MET, một lối thoát hay gặp khi khối u kháng thuốc EGFR. [1] [2]

Dùng cho ai

Theo nhãn thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, lazertinib phối hợp với amivantamab được dùng làm điều trị bước đầu cho người trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển tại chỗ hoặc di căn, có mất đoạn exon 19 hoặc đột biến L858R ở exon 21 của gen EGFR, được xác định bằng xét nghiệm đã được phê duyệt. [1] [2]

Tại Hàn Quốc, lazertinib còn được phê duyệt dùng đơn độc cho một số tình huống. Ở mỗi quốc gia, chỉ định có thể khác nhau; bác sĩ sẽ tư vấn dựa trên quy định và điều kiện tiếp cận thực tế. Xét nghiệm gen trên mẫu mô khối u (hoặc mẫu máu trong một số trường hợp) là điều kiện bắt buộc trước khi dùng thuốc.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Hiệu quả của lazertinib phối hợp amivantamab được đánh giá trong nghiên cứu MARIPOSA, một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn ở người bệnh ung thư phổi có đột biến EGFR chưa điều trị. Người bệnh được chia vào nhóm dùng lazertinib cùng amivantamab (429 người) hoặc nhóm dùng osimertinib đơn độc (429 người). Người có di căn não không triệu chứng hoặc đã điều trị ổn định vẫn được tham gia. [2]

Nhóm phối hợp có thời gian sống không bệnh tiến triển dài hơn so với nhóm dùng osimertinib, đổi lại tỷ lệ tác dụng phụ cao hơn. [2] Việc lựa chọn giữa phác đồ phối hợp và osimertinib (đơn độc hoặc kèm hoá trị) cần cân nhắc giữa lợi ích kỳ vọng, gánh nặng tác dụng phụ, việc phải truyền tĩnh mạch định kỳ và chi phí.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Khi dùng cùng amivantamab, các tác dụng phụ thường gặp nhất gồm phát ban (thường dạng mụn trứng cá), tổn thương móng, phản ứng khi truyền amivantamab, đau cơ xương, phù, viêm loét miệng, cục máu đông, tê bì kim châm, mệt mỏi, tiêu chảy, táo bón, chảy máu, khô da, chán ăn, ngứa và buồn nôn. [2] Xét nghiệm máu có thể thấy giảm albumin, giảm natri, giảm kali và tăng men gan. [2]

Hãy báo bác sĩ ngay nếu có:

• Sưng đau một bên chân, đau ngực, khó thở đột ngột, ho ra máu: dấu hiệu cục máu đông ở tĩnh mạch sâu hoặc ở phổi. Biến cố này rất hay gặp với phác đồ phối hợp, phần lớn trong 4 tháng đầu, và có trường hợp tử vong. [2]
• Ho mới, khó thở tăng, sốt: có thể là bệnh phổi kẽ hoặc viêm phổi do thuốc. [2]
• Phát ban nặng, bóng nước, bong da, nhiễm trùng da. [2]
• Đau mắt, đỏ mắt, nhìn mờ, sợ ánh sáng, chảy nước mắt. [2]
• Khó thở khi gắng sức, phù chân, mệt nhiều: có thể là ảnh hưởng lên tim. [2]

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

Theo nhãn thuốc, người bệnh được khuyến cáo dùng thuốc chống đông dự phòng trong 4 tháng đầu của phác đồ lazertinib cùng amivantamab, để giảm nguy cơ cục máu đông. [2] Bác sĩ sẽ chọn loại thuốc chống đông phù hợp và theo dõi nguy cơ chảy máu.

Để phòng tác dụng phụ trên da, người bệnh thường được hướng dẫn hạn chế phơi nắng, dùng kem chống nắng, kem dưỡng ẩm và có thể dùng thuốc phòng ngừa phát ban theo chỉ định. [2] Bác sĩ thường xét nghiệm men gan, điện giải, albumin, khám mắt khi có triệu chứng và chụp chiếu định kỳ để đánh giá đáp ứng, kể cả chụp cộng hưởng từ (MRI) não.

Uống thuốc vào cùng một thời điểm mỗi ngày, lúc no hoặc lúc đói đều được. Không tự ngừng hay đổi liều. [3]

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Tránh dùng cùng các thuốc gây cảm ứng mạnh men gan CYP3A4 (như rifampicin, một số thuốc chống động kinh, cỏ ban St. John's wort) vì làm giảm hiệu quả của lazertinib. [3] [2]
• Lazertinib có thể làm tăng nồng độ một số thuốc khác trong máu; hãy đưa bác sĩ danh sách đầy đủ các thuốc, thực phẩm chức năng và thảo dược đang dùng. [3] [2]
• Báo bác sĩ nếu từng có cục máu đông, bệnh phổi, bệnh mắt, bệnh tim hoặc đang dùng thuốc chống đông. [3]
• Thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Cả nam và nữ cần tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và một thời gian sau liều cuối theo hướng dẫn của bác sĩ; không cho con bú. [2]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Với đột biến EGFR của tôi, tôi nên dùng lazertinib cùng amivantamab hay osimertinib, và lợi ích, tác dụng phụ khác nhau thế nào?
• Tôi có cần dùng thuốc chống đông dự phòng không, loại nào và trong bao lâu?
• Tôi nên chăm sóc da, móng và tránh nắng thế nào để giảm phát ban?
• Tôi phải đến viện truyền amivantamab theo lịch nào, và có thể có phản ứng gì khi truyền?
• Những dấu hiệu nào về phổi, mắt hay cục máu đông tôi phải báo ngay?
• Nếu bệnh tiến triển, lựa chọn tiếp theo cho tôi là gì?
• Thuốc đã được cấp phép và có sẵn tại Việt Nam chưa, chi phí bao nhiêu và bảo hiểm y tế chi trả thế nào?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Lazertinib
2. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Lazcluze (Lazertinib) Tablet, Film Coated [Janssen Biotech, Inc.]
3. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Lazertinib