Margetuximab (Margenza)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Margetuximab (tên đầy đủ trên nhãn Mỹ là margetuximab-cmkb) là thuốc nhắm trúng đích dùng đường truyền tĩnh mạch, biệt dược gốc là Margenza. Thuốc do hãng MacroGenics phát triển; nhãn thuốc hiện hành tại Hoa Kỳ đứng tên hãng TerSera Therapeutics. [1] [2] Margetuximab là một kháng thể đơn dòng nhắm vào thụ thể HER2. [1] [3]

HER2 là một protein có mặt với số lượng lớn trên bề mặt một số tế bào ung thư vú, thúc đẩy tế bào phát triển. Margetuximab bám vào HER2, chặn hoạt động của protein này và đồng thời kích hoạt một dạng phản ứng miễn dịch giúp tiêu diệt các tế bào mang nhiều HER2. [1]

Dùng cho ai

Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) và nhãn thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, margetuximab được dùng phối hợp với hoá trị cho người lớn bị ung thư vú di căn có HER2 dương tính, đã dùng từ hai phác đồ điều trị kháng HER2 trở lên, trong đó ít nhất một phác đồ dùng ở giai đoạn di căn. [1] [2]

HER2 dương tính được xác định bằng xét nghiệm trên mẫu mô khối u, thường là hoá mô miễn dịch (IHC) đạt mức 3+ hoặc xét nghiệm lai tại chỗ (ISH) cho thấy gen HER2 khuếch đại. [2] Như vậy, margetuximab không phải lựa chọn bước đầu; thuốc thường được cân nhắc ở giai đoạn muộn hơn, khi người bệnh đã dùng các thuốc kháng HER2 khác. [2]

Hiệu quả theo nghiên cứu

Hiệu quả của thuốc được đánh giá trong thử nghiệm SOPHIA, một nghiên cứu ngẫu nhiên, đa trung tâm trên 536 người bệnh ung thư vú di căn HER2 dương tính đã điều trị kháng HER2 trước đó. Người bệnh được chia ngẫu nhiên dùng margetuximab hoặc trastuzumab, cả hai nhóm đều dùng kèm một thuốc hoá trị (capecitabine, eribulin, gemcitabine hoặc vinorelbine). [2] Gần như tất cả người tham gia đã từng dùng trastuzumab và pertuzumab, và phần lớn đã từng dùng trastuzumab emtansine. [2]

Kết quả: [2]

• Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là khoảng 5,8 tháng ở nhóm margetuximab so với khoảng 4,9 tháng ở nhóm trastuzumab. Khác biệt này có ý nghĩa thống kê nhưng mức chênh lệch không lớn.
• Thời gian sống toàn bộ trung vị tương đương giữa hai nhóm (khoảng 21,6 so với 21,9 tháng), không có khác biệt có ý nghĩa thống kê.
• Tỷ lệ khối u đáp ứng là khoảng 22% so với 16%.

Những số liệu này cho thấy lợi ích của margetuximab so với trastuzumab ở giai đoạn này là khiêm tốn. Bác sĩ sẽ cân nhắc cùng các lựa chọn khác hiện có cho ung thư vú HER2 dương tính đã điều trị nhiều bước.

Tác dụng phụ thường gặp và cần báo bác sĩ ngay

Khi dùng cùng hoá trị, các tác dụng phụ thường gặp gồm mệt mỏi, buồn nôn, tiêu chảy, nôn, táo bón, đau đầu, sốt, rụng tóc, đau bụng, bệnh thần kinh ngoại biên (tê bì, kim châm ở tay chân), đau khớp, đau cơ, ho, chán ăn, khó thở, phản ứng liên quan tiêm truyền, hội chứng bàn tay bàn chân và đau tay chân. [3] [2] Trong thử nghiệm SOPHIA, tác dụng phụ nghiêm trọng xảy ra ở khoảng 16% người bệnh, hay gặp nhất là sốt kèm giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính và phản ứng tiêm truyền. [2]

Nhãn thuốc có cảnh báo đóng khung (mức cảnh báo cao nhất của FDA) về hai nguy cơ: suy giảm chức năng tim (giảm phân suất tống máu thất trái) và gây hại cho thai nhi. [2]

Hãy báo bác sĩ ngay nếu có:

• Khó thở, ho, phù chân, tăng cân nhanh, tim đập nhanh hoặc không đều: có thể là dấu hiệu suy giảm chức năng tim. [2]
• Sốt, ớn lạnh, khó thở, chóng mặt, phát ban trong hoặc sau khi truyền: phản ứng liên quan tiêm truyền; nhân viên y tế có thể truyền chậm lại hoặc ngừng truyền. [2]
• Phát ban có phồng rộp ở bàn tay, bàn chân. [3]

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

Trước khi bắt đầu, bác sĩ thường đánh giá tim kỹ, bao gồm đo phân suất tống máu thất trái bằng siêu âm tim hoặc xạ hình tim, trong vòng 4 tuần trước liều đầu. Phép đo này được lặp lại khoảng mỗi 3 tháng trong khi điều trị và khi kết thúc điều trị. [2] Nếu chức năng tim giảm đáng kể, bác sĩ có thể tạm ngừng và theo dõi lại; thuốc có thể phải ngừng hẳn nếu chức năng tim không hồi phục. [2] Thuốc chưa được nghiên cứu ở người có phân suất tống máu thấp sẵn, người mới bị nhồi máu cơ tim hoặc đau thắt ngực không ổn định trong 6 tháng, hay người có suy tim. [2]

Người bệnh cũng được theo dõi trong lúc truyền và làm xét nghiệm máu định kỳ do dùng kèm hoá trị. Đánh giá đáp ứng bằng chụp chiếu định kỳ.

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Thuốc nhóm anthracycline (như doxorubicin, epirubicin): dùng trong vòng 4 tháng sau khi ngừng margetuximab có thể làm tăng nguy cơ tổn thương tim. Nên tránh trong khoảng thời gian này; nếu buộc phải dùng, cần theo dõi tim sát. [2]
• Hãy báo bác sĩ mọi thuốc kê đơn, không kê đơn, vitamin, thực phẩm chức năng và thảo dược đang dùng, cùng các bệnh lý đã có, đặc biệt là bệnh tim. [3]
• Mang thai: thuốc có thể gây hại cho thai nhi; cần dùng biện pháp tránh thai hiệu quả. Hãy hỏi bác sĩ về thời gian cần tránh thai sau khi ngừng thuốc. [2]
• Cho con bú: không cho con bú trong khi điều trị và 4 tháng sau liều cuối. [3]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Kết quả HER2 của tôi là gì, và tôi đã dùng những thuốc kháng HER2 nào trước đây?
• Vì sao bác sĩ chọn margetuximab thay vì các thuốc kháng HER2 khác ở giai đoạn này?
• Tôi sẽ dùng kèm thuốc hoá trị nào, và thuốc đó có tác dụng phụ gì cần lưu ý?
• Chức năng tim của tôi hiện thế nào, và bao lâu tôi cần siêu âm tim một lần?
• Nếu sau này cần dùng thuốc nhóm anthracycline, tôi phải chờ bao lâu?
• Tôi nên tránh thai bằng cách nào và trong bao lâu?
• Chi phí điều trị là bao nhiêu và thuốc có sẵn tại Việt Nam không?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Margetuximab
2. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Margenza (Margetuximab-Cmkb) Injection, Solution, Concentrate [Tersera Therapeutics Llc]
3. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Margetuximab