Regorafenib (Stivarga)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Regorafenib là thuốc nhắm trúng đích dạng uống, thuộc nhóm ức chế nhiều kinase (đa đích). Biệt dược gốc là Stivarga của hãng Bayer. [1] [2]

Regorafenib chặn cùng lúc nhiều protein: một số protein ra lệnh cho tế bào ung thư phân chia, và một số protein truyền tín hiệu tạo mạch máu mới mà khối u cần để lớn lên. Khi các tín hiệu này bị chặn, tế bào ung thư khó phát triển và lan sang các bộ phận khác. [1] Regorafenib là phân tử nhỏ, dễ đi vào bên trong tế bào. [1]

Thuốc thuộc nhóm chống tăng sinh mạch đa đích, cùng nhóm với sorafenib, sunitinib và cabozantinib. Regorafenib thường được dùng ở các bước điều trị muộn, khi các lựa chọn chuẩn trước đó đã được sử dụng.

Dùng cho ai

Theo nhãn thuốc được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, regorafenib dùng cho người trưởng thành bị: [2]

• Ung thư đại trực tràng di căn đã điều trị bằng hoá trị có fluoropyrimidine, oxaliplatin và irinotecan, thuốc kháng VEGF, và thuốc kháng EGFR nếu khối u không có đột biến RAS.

• U mô đệm đường tiêu hoá (GIST) tiến triển tại chỗ, không mổ được hoặc đã di căn, đã điều trị bằng imatinib và sunitinib.

• Ung thư biểu mô tế bào gan đã điều trị bằng sorafenib.

Như vậy, regorafenib chủ yếu là lựa chọn khi bệnh tiếp tục tiến triển sau các thuốc chuẩn. Bác sĩ sẽ cân nhắc thể trạng, chức năng gan và các lựa chọn khác (bao gồm thử nghiệm lâm sàng) trước khi quyết định.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Hiệu quả trong ung thư đại trực tràng được đánh giá trong thử nghiệm CORRECT: quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có giả dược, trên 760 người bệnh ung thư đại trực tràng di căn đã được điều trị trước. Tiêu chí chính là thời gian sống còn toàn bộ; ngoài ra còn đánh giá thời gian sống không bệnh tiến triển và tỷ lệ đáp ứng. [2] Tất cả người bệnh đã dùng hoá trị có fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan và bevacizumab; trung vị đã qua 3 bước điều trị cho bệnh di căn. [2] Regorafenib giúp kéo dài thời gian sống so với giả dược ở nhóm người bệnh đã qua nhiều bước điều trị này.

Với u mô đệm đường tiêu hoá và ung thư gan, regorafenib cũng được phê duyệt dựa trên các thử nghiệm ngẫu nhiên có giả dược ở người đã tiến triển sau thuốc chuẩn trước đó. Ở các bước điều trị muộn, mục tiêu thường là kéo dài thời gian kiểm soát bệnh trong khi giữ chất lượng sống; việc cân bằng tác dụng phụ rất quan trọng.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Các tác dụng phụ gặp ở từ 20% người bệnh trở lên gồm đau (kể cả đau bụng), hội chứng bàn tay bàn chân (đỏ, đau, phồng rộp lòng bàn tay, lòng bàn chân), suy nhược hoặc mệt mỏi, tiêu chảy, chán ăn, tăng huyết áp, nhiễm trùng, khàn tiếng, tăng bilirubin, sốt, viêm niêm mạc, sụt cân, phát ban và buồn nôn. [2]

Nhãn thuốc có cảnh báo đóng khung (mức cảnh báo cao nhất) về độc tính gan nặng, có trường hợp tử vong trong thử nghiệm lâm sàng. [2] Các cảnh báo khác gồm nhiễm trùng, chảy máu, thủng hoặc rò đường tiêu hoá, độc tính da, tăng huyết áp, thiếu máu cơ tim và nhồi máu cơ tim, hội chứng não có hồi phục phía sau (đau đầu, co giật, rối loạn thị giác), và chậm lành vết thương. [2]

Hãy gọi bác sĩ ngay nếu có: [3]

• Vàng da hoặc vàng mắt, nước tiểu sẫm, đau bụng trên bên phải, buồn nôn, nôn, mệt lả, chán ăn, đau đầu (nghi tổn thương gan).

• Chảy máu hoặc bầm tím bất thường, nôn ra máu, phân đen.

• Đau ngực, khó thở; đau bụng dữ dội; sốt, dấu hiệu nhiễm trùng.

• Phồng rộp, đau lòng bàn tay, lòng bàn chân khiến đi lại hoặc cầm nắm khó khăn.

• Đau đầu dữ dội, co giật, lú lẫn, nhìn mờ.

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

Chức năng gan được kiểm tra trước khi bắt đầu và thường xuyên trong quá trình điều trị, đặc biệt trong những tháng đầu. Nếu men gan tăng, bác sĩ sẽ tạm ngưng rồi giảm liều hoặc ngừng thuốc tuỳ mức độ. [2] Huyết áp cũng được theo dõi; tăng huyết áp nặng hoặc không kiểm soát được có thể khiến phải ngưng thuốc tạm thời hoặc vĩnh viễn. [2]

Regorafenib cần được ngưng ít nhất 2 tuần trước phẫu thuật theo kế hoạch và không dùng lại trong ít nhất 2 tuần sau phẫu thuật lớn, cho tới khi vết thương lành đủ. [2] Thuốc nên uống cùng bữa ăn ít chất béo theo hướng dẫn. [3] Nhiều bác sĩ khởi đầu ở mức thấp rồi tăng dần để người bệnh dễ dung nạp hơn; hãy làm đúng theo lịch bác sĩ đưa ra.

Để giảm hội chứng bàn tay bàn chân, nên giữ ẩm da, tránh cọ xát và áp lực lên lòng bàn tay, bàn chân, dùng giày dép êm, rộng.

Tương tác và lưu ý khi dùng

Nên tránh dùng chung regorafenib với thuốc ức chế mạnh hoặc thuốc gây cảm ứng mạnh men CYP3A4 (ví dụ một số thuốc kháng nấm, rifampicin, cỏ St. John). Regorafenib cũng có thể làm tăng nồng độ một số thuốc khác (thuốc là chất nền của BCRP, như một số thuốc hạ mỡ máu), nên cần theo dõi. [2] Bưởi và nước ép bưởi có thể ảnh hưởng men CYP3A4; hãy hỏi bác sĩ trước khi dùng.

Regorafenib có thể gây hại cho thai nhi. Phụ nữ cần dùng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và 2 tháng sau lần dùng cuối; nam giới cần tránh thai trong 2 tháng sau lần dùng cuối. [2]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Vì sao regorafenib là lựa chọn phù hợp ở bước điều trị này của tôi?

• Tôi có thể bắt đầu ở mức thấp rồi tăng dần để dễ dung nạp hơn không?

• Tôi cần xét nghiệm gan bao lâu một lần?

• Làm sao để phòng và xử lý hội chứng bàn tay bàn chân?

• Có thử nghiệm lâm sàng nào phù hợp với tôi không?

• Chi phí thuốc hằng tháng và mức bảo hiểm y tế chi trả thế nào?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Regorafenib
2. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Stivarga (Regorafenib) Tablet, Film Coated [Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc.]
3. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Regorafenib