Zolbetuximab (Vyloy)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Zolbetuximab là thuốc nhắm trúng đích dạng kháng thể đơn dòng, được truyền tĩnh mạch. Biệt dược gốc của thuốc là Vyloy. Đây là thuốc đầu tiên nhắm vào đích claudin 18.2. [1] [2]

Claudin 18.2 là một protein tham gia tạo "mối nối chặt" giữa các tế bào niêm mạc dạ dày. Ở mô lành, protein này nằm sâu trong các mối nối nên khó tiếp cận. Khi tế bào trở thành ung thư, cấu trúc mối nối bị xáo trộn và claudin 18.2 lộ ra trên bề mặt tế bào ung thư dạ dày.

Zolbetuximab gắn vào claudin 18.2 trên tế bào ung thư và "đánh dấu" chúng để hệ miễn dịch tiêu diệt, thông qua cơ chế gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể và phụ thuộc bổ thể. [2] Khi phối hợp với hoá trị, hiệu quả tiêu diệt khối u được tăng thêm.

Dùng cho ai

Theo Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI) và nhãn thuốc được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, zolbetuximab được dùng phối hợp với hoá trị có fluoropyrimidine và platinum làm điều trị bước đầu cho người lớn mắc ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày thực quản: [1] [2]

• Tiến triển tại chỗ không cắt bỏ được hoặc đã di căn.

• HER2 âm tính.

• Khối u dương tính với claudin 18.2, xác định bằng xét nghiệm đã được phê duyệt.

Theo nhãn thuốc, dương tính với claudin 18.2 được định nghĩa là ít nhất 75% tế bào u bắt màu màng từ trung bình đến mạnh khi nhuộm hoá mô miễn dịch trên mẫu mô khối u. [2] Vì vậy xét nghiệm claudin 18.2 nên được làm cùng lúc với các xét nghiệm HER2, PD-L1 và mất ổn định vi vệ tinh (MSI) khi mới chẩn đoán giai đoạn tiến triển.

Hiệu quả theo nghiên cứu

Zolbetuximab được phê duyệt dựa trên hai thử nghiệm ngẫu nhiên mù đôi: [2]

• SPOTLIGHT: 565 người bệnh, phối hợp zolbetuximab với phác đồ mFOLFOX6 so với giả dược cộng mFOLFOX6.

• GLOW: phối hợp zolbetuximab với phác đồ CAPOX so với giả dược cộng CAPOX.

Ở cả hai thử nghiệm, thêm zolbetuximab kéo dài thời gian bệnh không tiến triển và thời gian sống toàn bộ so với hoá trị đơn thuần. Mức lợi ích với từng người phụ thuộc vào thể trạng và đặc điểm bệnh; hãy hỏi bác sĩ về lựa chọn giữa zolbetuximab và thuốc miễn dịch (ví dụ nivolumab, pembrolizumab) khi khối u vừa có claudin 18.2 vừa có PD-L1.

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Theo nhãn thuốc, các tác dụng phụ thường gặp khi phối hợp với hoá trị gồm buồn nôn, nôn, mệt mỏi, giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại biên, đau bụng, táo bón, sụt cân, phản ứng quá mẫn và sốt. Xét nghiệm có thể thấy giảm bạch cầu, giảm albumin, tăng creatinin và tăng đường huyết. [2]

Buồn nôn và nôn rất thường gặp, nhất là ở lần truyền đầu, vì claudin 18.2 cũng có trên niêm mạc dạ dày lành. Đây là lý do hàng đầu khiến phải tạm ngưng hoặc ngưng hẳn thuốc.

Nhãn thuốc cảnh báo: [2]

• Phản ứng quá mẫn và phản ứng liên quan đến truyền dịch, kể cả sốc phản vệ, có trường hợp tử vong. Người bệnh được theo dõi trong và ít nhất hai giờ sau khi truyền.

• Buồn nôn và nôn nặng: người bệnh được dùng thuốc chống nôn trước mỗi lần truyền; tốc độ truyền có thể được giảm hoặc tạm ngưng.

Hãy báo đội ngũ điều trị ngay nếu có: khó thở, sưng môi, lưỡi, họng, nổi mẩn toàn thân, choáng váng trong hoặc sau truyền; nôn liên tục không ăn uống được, tiểu ít, chóng mặt do mất nước; sốt hoặc dấu hiệu nhiễm trùng.

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

Trong mỗi lần truyền, người bệnh được theo dõi dấu hiệu sinh tồn và phản ứng dị ứng; theo nhãn thuốc, cần theo dõi ít nhất hai giờ sau khi truyền xong. [2] Bác sĩ kiểm tra công thức máu, chức năng thận, điện giải, albumin và cân nặng; bù dịch khi nôn nhiều. Đáp ứng được đánh giá bằng chẩn đoán hình ảnh theo lịch.

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Zolbetuximab luôn được dùng cùng hoá trị, nên các lưu ý tương tác của fluoropyrimidine (5-fluorouracil, capecitabine) và oxaliplatin vẫn áp dụng; hãy báo bác sĩ mọi thuốc đang dùng, đặc biệt thuốc chống đông warfarin.

• Uống thuốc chống nôn đúng giờ theo hướng dẫn, kể cả những ngày sau truyền.

• Ăn chia nhiều bữa nhỏ, uống đủ nước; báo sớm khi sụt cân.

• Người có khả năng mang thai cần tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị theo hướng dẫn của phác đồ.

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

1. Khối u của tôi đã được xét nghiệm claudin 18.2, HER2, PD-L1 và mất ổn định vi vệ tinh (MSI) chưa, kết quả thế nào?

2. Với kết quả đó, vì sao chọn zolbetuximab thay vì thuốc miễn dịch?

3. Tôi được dùng phác đồ hoá trị nào đi kèm (mFOLFOX6 hay CAPOX)?

4. Tôi sẽ được dùng thuốc chống nôn gì, và nếu vẫn nôn nhiều thì làm sao?

5. Buổi truyền kéo dài bao lâu, và tôi cần ở lại theo dõi bao lâu sau truyền?

6. Khi nào đánh giá đáp ứng, và nếu bệnh tiến triển thì lựa chọn tiếp theo là gì?

7. Chi phí, bảo hiểm y tế và chương trình hỗ trợ của hãng như thế nào?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Zolbetuximab-clzb
2. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Vyloy (Zolbetuximab)