Glofitamab (Columvi)

Thuốc này là gì và hoạt động thế nào

Glofitamab (tên đầy đủ glofitamab gxbm, biệt dược Columvi, hãng Roche, tại Mỹ do Genentech phân phối) là một kháng thể hai đặc hiệu thuộc nhóm "kết nối tế bào T", được truyền tĩnh mạch. [1] [2] [3]

Một đầu của thuốc gắn vào protein CD3 trên tế bào lympho T khoẻ mạnh, đầu kia gắn vào protein CD20 trên tế bào lympho B, chính là loại tế bào bị ung thư hoá trong u lympho tế bào B. Khi kéo hai loại tế bào lại gần nhau, thuốc giúp tế bào T tiêu diệt tế bào u lympho hiệu quả hơn. [1]

Điểm đặc biệt của phác đồ Columvi: [3]

• Truyền obinutuzumab trước một tuần: obinutuzumab là một kháng thể kháng CD20 khác, được truyền một lần, một tuần trước khi bắt đầu Columvi, để làm giảm bớt tế bào B trong máu và mô lympho.
• Tăng liều từng bước trong chu kỳ đầu, rồi truyền mỗi chu kỳ 3 tuần một lần.
• Thời gian điều trị cố định: trong nghiên cứu, người bệnh được truyền tối đa 12 chu kỳ, thay vì dùng kéo dài cho đến khi bệnh tiến triển.

Trước mỗi lần truyền, người bệnh được dùng thuốc dự phòng để giảm nguy cơ hội chứng giải phóng cytokine và phản ứng truyền. [3]

Dùng cho ai

Theo nhãn thuốc được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt, Columvi dùng cho người trưởng thành bị u lympho tế bào B lớn lan toả không đặc hiệu, hoặc u lympho tế bào B lớn chuyển dạng từ u lympho thể nang, đã tái phát hoặc kháng trị sau từ hai dòng điều trị toàn thân trở lên. [1] [3]

Chỉ định này được phê duyệt nhanh dựa trên tỷ lệ và độ bền đáp ứng; việc duy trì phê duyệt có thể phụ thuộc vào kết quả thử nghiệm xác nhận lợi ích lâm sàng. [3] Trong nghiên cứu then chốt, người bệnh cần có thể trạng tốt, chức năng tuỷ xương, thận và gan đạt mức nhất định. [3]

Hiệu quả theo nghiên cứu

Hiệu quả của Columvi được đánh giá trong nghiên cứu NP30179, một nghiên cứu nhãn mở, một nhánh, nhiều trung tâm. Ở 132 người bệnh u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc kháng trị đã qua ít nhất hai dòng điều trị: [3]

• Khoảng 56% có đáp ứng, trong đó 43% đáp ứng hoàn toàn (không còn thấy bệnh trên hình ảnh).
• Đáp ứng đầu tiên xuất hiện sau trung vị khoảng 6 tuần.
• Thời gian đáp ứng trung vị khoảng 18,4 tháng; khoảng 69% người đáp ứng vẫn duy trì đáp ứng sau 9 tháng.

Trung vị mỗi người bệnh nhận 5 chu kỳ, và khoảng 30% nhận đủ 12 chu kỳ. [3] Vì nghiên cứu không có nhóm đối chứng, chưa thể so sánh trực tiếp với các lựa chọn khác như liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên dạng khảm (CAR T).

Tác dụng phụ thường gặp và khi nào cần báo bác sĩ ngay

Tác dụng phụ thường gặp nhất gồm hội chứng giải phóng cytokine, đau cơ xương, phát ban và mệt mỏi. Xét nghiệm hay thấy giảm tế bào lympho, giảm phosphate, giảm bạch cầu trung tính, tăng acid uric và giảm fibrinogen. [3]

• Hội chứng giải phóng cytokine (CRS) (cảnh báo đóng khung, mức cảnh báo cao nhất): gặp ở khoảng 70% người bệnh, phần lớn ở mức nhẹ, có thể nặng hoặc tử vong. Hay gặp nhất sau mũi tăng liều đầu tiên và giảm dần ở các lần sau. Báo ngay nếu sốt từ 38 độ C trở lên, ớn lạnh, run, tim đập nhanh hoặc không đều, chóng mặt, choáng váng, khó thở. [2] [3]
• Độc tính thần kinh, bao gồm hội chứng độc tính thần kinh liên quan tế bào hiệu ứng miễn dịch (ICANS), gặp ở khoảng 5% người bệnh. Báo ngay nếu lú lẫn, buồn ngủ li bì, run, khó nói, mê sảng. [3]
• Nhiễm trùng nặng gặp ở khoảng 16% người bệnh, và khoảng 5% tử vong do nhiễm trùng. Báo ngay khi sốt, ho, khó thở hoặc có dấu hiệu nhiễm trùng. [3]
• Bùng phát khối u (khối u sưng to, đau tạm thời do phản ứng viêm): gặp ở khoảng 12% người bệnh, thường trong chu kỳ đầu, khoảng 2 ngày sau mũi đầu tiên. Người có khối u ở vị trí dễ gây biến chứng khi sưng to sẽ được theo dõi sát hơn. [3]

Theo dõi trong quá trình dùng thuốc

• Người bệnh phải nằm viện trong khi truyền và 24 giờ sau khi truyền mũi tăng liều đầu tiên. Nếu có hội chứng giải phóng cytokine ở mũi này, cần nằm viện tiếp ở mũi tăng liều thứ hai; ở các lần truyền sau, nếu lần trước có hội chứng từ mức độ 2 trở lên, cũng cần nằm viện. [3]
• Người bệnh được phát thẻ ví ghi các triệu chứng của hội chứng giải phóng cytokine; mang thẻ theo bên mình và cho nhân viên y tế xem khi đi khám. [3]
• Không lái xe hay vận hành máy móc nguy hiểm nếu thấy chóng mặt, lú lẫn, run, buồn ngủ hoặc có triệu chứng thần kinh khác, cho đến khi hết hẳn. [3]
• Theo dõi dấu hiệu nhiễm trùng trước và trong quá trình điều trị, và theo dõi sát người có nguy cơ biến chứng do bùng phát khối u. [3]

Tương tác và lưu ý khi dùng

• Mang thai: thuốc có thể gây hại cho thai nhi. Phụ nữ có khả năng mang thai cần tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và 1 tháng sau liều cuối. [3]
• Cho con bú: không cho con bú trong khi điều trị và 1 tháng sau liều cuối. [3]
• Báo bác sĩ nếu đang có nhiễm trùng hoặc bệnh viêm. [2]
• Phác đồ có obinutuzumab, nên cần tuân thủ cả các lưu ý của thuốc này. [3]
• Kể đủ các thuốc, thực phẩm chức năng và thảo dược đang dùng. [2]

Câu hỏi nên hỏi bác sĩ

• Với tình trạng của tôi, nên dùng glofitamab hay liệu pháp tế bào CAR T trước?
• Tôi sẽ phải nằm viện những lần truyền nào, mỗi lần bao lâu?
• Vì sao tôi phải truyền obinutuzumab trước, và thuốc này có tác dụng phụ gì?
• Nếu sốt sau khi về nhà, tôi nên làm gì và liên hệ ai?
• Tôi có cần dùng thuốc phòng nhiễm trùng hoặc truyền kháng thể không?
• Sau 12 chu kỳ, nếu bệnh đã lui thì tôi được theo dõi như thế nào?
• Thuốc đã có ở Việt Nam chưa, bảo hiểm có chi trả không?

Nguồn tham khảo

1. Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI): Glofitamab
2. MedlinePlus (Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ): Glofitamab
3. Nhãn thuốc được FDA phê duyệt (DailyMed): Columvi (Glofitamab) Concentrate Columvi (Glofitamab) Solution, Concentrate [Genentech, Inc.]